Berlatar di dunia Sengoku, terdapat manusia yang memburu kegelapan namun ada juga yang hidup berdampingan dengannya. Karena hal itu, dunia saat ini terbagi menjadi dua faksi, yakni Manusia dan Monster yang disebut dengan Katawara.
Kisah pun berpusat kepada Tama dari faksi Katawara. Ia mencintai manusia dan bersumpah untuk melindungi mereka dari kejahatan. Tentu, cukup berat bagi Tama untuk melawan bangsanya sendiri.
Di satu sisi, terdapat kakaknya bernama Jinka yang justru membenci manusia. Walau begitu, keduanya tetap berpetualang dengan seorang pendekar penakut bernama Shinsuke yang saat ini tengah belajar untuk bisa menjadi kuat.
Tonton juga kelanjutannya, Sengoku Youko Season 2.