Kisah berpusat ke Denji, seorang remaja yang ditinggalkan ayahnya karena meninggal dan kini hidup sebatang kara. Suatu hari, Denji yang tengah berada di depan makan sang ayah kemudian didatangi oleh sosok Iblis yang memiliki rupa mirip anjing.
Anjing bernama Pochita ini memiliki penampilan unik karena terdapat sebuah gergaji di kepalanya. Karena pertemuan keduanya ini, kehidupan Denji mulai mengalami perubahan. Bersama Pochita, ia menjadi seorang pemburu Iblis bayaran.
Namun suatu hari, Denji yang terjebak di sebuah ruangan dan tengah bertarung membuatnya sekarat. Sebelum ia tewas, Pochita memilih untuk merasukinya dan kini Denji menjadi seorang Manusia setengah Iblis dan hidup sebagai Chainsaw Man. Bersama dengan rekannya Makima dan Power serta tim yang lain, inilah kehidupan baru dari Denji sebagai seorang Devil Hunter.